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舍曲林是选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRI)。对5-羟色胺(5-HT)再摄取的抑制作用强化了5-HT受体神经传递。此外,舍曲林还抑制了缝际区5-羟色胺神经之放电,由此增强了蓝斑区的活动,形成了突触后膜β受体与突触前膜α2受体的低敏感化。舍曲林不与肾上腺素α1、α2或β受体结合,也与胆碱受体、γ-氨基丁酸(GABA)受体或苯二氮卓类受体无亲和作用。